Efter 856 ”ormbett” kan mannens blod låsa upp universellt motgift

SAMMANFATTNING

Ormbettförgiftning utgör en betydande global hälsokris och orsakar över hundra tusen dödsfall årligen, främst i låginkomstländer i Afrika, Asien och Latinamerika. Begränsningarna med nuvarande motgifter, som ofta är artspecifika, djurbaserade och möter utmaningar i produktion och tillgänglighet, understryker det akuta behovet av förbättrade terapeutiska strategier. Nyligen har banbrytande forskning framkommit från det extraordinära fallet med Tim Friede, som genomgick 856 självimmuniseringar under 18 år och utsatte sig för gifter från 16 dödliga ormarter. Denna unika historia ledde till utvecklingen av en trekomponents motgiftscocktail, härledd från Friedes blod, som har visat effekt mot ett brett spektrum av elapidormar i prekliniska studier på möss. Medan det nuvarande motgiftet visar lovande resultat mot elapider, pågår ansträngningar för att utöka dess effektivitet till huggormar, den andra stora familjen av giftiga ormar. De nästa kritiska stegen involverar prekliniska prövningar i större djurmodeller och efterföljande kliniska prövningar på människor för att validera säkerheten och effekten av detta potentiellt revolutionerande motgift.

INTRODUKTION: DEN GLOBALA UTMANINGEN MED ORMBETTFÖRGIFTNING

Hög global börda

Ormbettförgiftning representerar ett betydande men ofta förbisett globalt hälsoproblem, som leder till betydande dödlighet och sjuklighet, särskilt i fattiga regioner. Årligen tillskrivs över 100 000 dödsfall giftiga ormbett, med vissa uppskattningar som når så högt som 140 000. Utöver de dödliga utfallen drabbas ett betydande antal överlevande av permanenta funktionsnedsättningar, vilket lägger en betydande börda på individer, familjer och sjukvårdssystem. Denna kris drabbar oproportionerligt låginkomstländer i Afrika, Asien och Latinamerika, där tillgången till adekvat medicinsk vård och effektiva motgifter ofta är begränsad. Världshälsoorganisationen (WHO) har officiellt erkänt ormbettförgiftning som en försummad tropisk sjukdom, vilket belyser den historiska bristen på dedikerad forskning, resurser och behandlingsstrategier för detta tillstånd.

Begränsningar med nuvarande motgifter

Den primära behandlingen för ormbettförgiftning i över ett sekel har varit administrering av motgifter. Nuvarande motgifter står dock inför flera kritiska begränsningar som hindrar deras effektivitet och tillgänglighet. En stor nackdel är deras artspecificitet; traditionella motgifter framställs vanligtvis mot giftet från en enda ormart eller några närbesläktade arter. Detta kräver korrekt identifiering av ormen som är ansvarig för bettet, vilket ofta är utmanande eller omöjligt, särskilt i regioner med hög ormdiversitet. Produktionen av dessa motgifter involverar konventionellt immunisering av stora däggdjur, såsom hästar eller får, med ormgift och därefter skörd av antikropparna från deras blod. Användningen av icke-mänskliga antikroppar medför en betydande risk för biverkningar hos patienter, allt från mild överkänslighet till svår anafylaxi och serumsjuka. Dessutom kan effekten av motgifter variera avsevärt, även inom samma ormart, på grund av lokala genetiska variationer i giftsammansättningen över olika geografiska regioner. Till exempel kan motgift som är effektivt mot kobror i Indien uppvisa minskad effekt mot samma art i Sri Lanka. Produktionen av motgifter är ofta dyr och tekniskt krävande, vilket leder till begränsad tillgänglighet, särskilt i låginkomstländerna där bördan av ormbett är högst. Kostnaden för behandling kan vara oöverkomlig för drabbade individer, även till synes låga priser. Dessutom kan traditionella motgifter ha begränsad förmåga att neutralisera den lokala vävnadsskadan orsakad av vissa ormgifter, vilket leder till långvariga funktionsnedsättningar även om patienten överlever.

Det akuta behovet av ett universellt motgift

Med tanke på de betydande begränsningarna med nuvarande ormbettbehandlingar representerar utvecklingen av ett universellt motgift, effektivt mot ett brett spektrum av giftiga ormar, ett kritiskt ouppfyllt medicinskt behov. En sådan behandling skulle eliminera det avgörande kravet på snabb och korrekt identifiering av den bitande ormen, en betydande fördel i nödsituationer. Ett universellt motgift har potential att drastiskt förbättra tillgången till effektiv behandling, särskilt i avlägsna områden och resursbegränsade miljöer, och därigenom minska de alarmerande höga siffrorna för dödlighet och långvariga funktionsnedsättningar associerade med ormbettförgiftning. Dessutom kan utvecklingen av ett humant härlett motgift avsevärt minska risken för allvarliga biverkningar som vanligtvis är förknippade med djurbaserade behandlingar, vilket förbättrar patientsäkerheten och potentiellt ökar sannolikheten för att individer söker medicinsk intervention i tid.

FENOMENET HYPERIMMUNITET: EN UNIK FALLSTUDIE

Tim Friedes självimmuniseringshistoria

Sökandet efter ett universellt motgift har drivits framåt avsevärt av det anmärkningsvärda fallet med Tim Friede, en man från Wisconsin, USA, som inledde en extraordinär och farlig resa av självimmunisering mot ormgift. Under en häpnadsväckande period på 18 år utsatte sig Friede för över 856 självimmuniseringar, vilket inkluderade både direkta ormbett och injektioner av gift extraherat från 16 olika dödliga ormarter. Vissa rapporter indikerar över 200 faktiska bett och mer än 700 giftinjektioner. Friedes ursprungliga motivation härrörde från en personlig nyfikenhet och en önskan att skydda sig mot potentiella ormbett, vilket senare utvecklades till ett djupt engagemang för att hjälpa andra som är offer för dessa ofta dödliga möten. Hans resa var inte utan betydande fara; Friede upplevde nära-döden-incidenter, inklusive att bli inlagd på sjukhus och falla i koma i fyra dagar efter att ha blivit biten av två kobror i snabb följd. Trots dessa livshotande upplevelser fortsatte Friede, en reptilentusiast som höll dussintals ormar i sitt hem, sin självimmuniseringsregim. Hans okonventionella och mycket riskfyllda strävan, dokumenterad i hans YouTube-videor, väckte så småningom forskarnas uppmärksamhet och banade väg för potentiellt livräddande forskning.

Utveckling av hyperimmunitet och brett neutraliserande antikroppar

Det mänskliga immunsystemet besitter den anmärkningsvärda förmågan att utveckla antikroppar mot främmande ämnen, inklusive de komplexa toxiner som finns i ormgift. Upprepad exponering för små, subletala doser av gift kan stimulera immunsystemet att gradvis bygga upp en tolerans och producera specifika antikroppar som kan neutralisera de toxiska effekterna. Hos vissa individer kan denna process leda till utvecklingen av hyperimmunitet, kännetecknad av produktionen av en ovanligt hög koncentration av antikroppar. Ännu viktigare är att i vissa fall kan denna upprepade exponering resultera i genereringen av brett neutraliserande antikroppar (bNAbs), som besitter den anmärkningsvärda förmågan att effektivt motverka en rad relaterade toxiner som härrör från olika ormarter. Tim Friedes kropp uppvisade detta fenomen och utvecklade antikroppar som visade effektivitet mot ett brett spektrum av ormtoxiner, vilket indikerar hans immunsystems förmåga att känna igen konserverade regioner över olika gifter. Denna unika immunhistoria gav forskare en ovärderlig och ”once-in-a-lifetime”-möjlighet att undersöka mekanismerna för bred giftneutralisering och potentiellt utveckla ett universellt motgift.

Etiska överväganden och vetenskapligt värde

Medan Tim Friedes självimmuniseringsinsatser har tillhandahållit en unik och potentiellt transformerande resurs för ormbettforskning, är det avgörande att betona att denna praxis är exceptionellt farlig och starkt avråds från. Riskerna förknippade med upprepad giftexponering, inklusive allvarlig skada, långsiktiga hälsokomplikationer och till och med död, överväger vida varje upplevd personlig fördel. De vetenskapliga insikterna från att studera individer med sådana extrema exponeringshistorier är dock onekligen värdefulla. Friedes fall erbjuder en sällsynt inblick i potentialen hos det mänskliga immunsystemet att montera ett brett försvar mot en komplex uppsättning toxiner. Forskningen som utförts på hans blod har gett avgörande information som skulle vara praktiskt taget omöjlig att erhålla genom konventionella metoder, vilket banar väg för utvecklingen av nya terapeutiska strategier som kan rädda otaliga liv.

VETENSKAPLIGT GENOMBROTT: UTVECKLING AV EN NY MOTGIFTSCOCKTAIL

Forskningssamarbete och metodik

Det vetenskapliga genombrottet i utvecklingen av ett brett effektivt motgift var resultatet av ett samarbete mellan forskare vid Centivax, Inc., ett USA-baserat vaccinutvecklingsföretag, och Columbia University. Detta tvärvetenskapliga team sammanförde expertis inom immunologi, beräkningsbiologi, strukturbiologi och vaccinutveckling. Nyckelpersoner i denna forskning inkluderar Jacob Glanville, VD för Centivax och immunolog med bakgrund inom universell vaccinteknologi, och Peter Kwong, biokemist och strukturbiolog vid Columbia University. Forskarna erhöll blodprover från Tim Friede efter att han gått med på att delta i studien. För att identifiera de avgörande antikropparna som ansvarar för hans breda immunitet använde teamet avancerade tekniker som screening av Friedes minnes-B-celler och fagdisplay. Detta gjorde det möjligt för dem att isolera sällsynta antikroppar som uppvisade bindningsaffinitet till ett brett spektrum av ormgifter. Forskarna fokuserade på att utveckla en motgiftscocktail som kunde neutralisera kärnkomponenterna i elapidgift, med hjälp av en ”iterativ-addition”-metod. Detta innebar att systematiskt testa olika kombinationer av isolerade antikroppar och en liten molekylinhibitor för att identifiera den minimala men mest effektiva kombinationen för bredspektrumneutralisering.

Sammansättning av motgiftscocktailen

Det banbrytande motgiftet som utvecklats genom denna forskning är en trekomponentscocktail bestående av två distinkta humant härledda antikroppar, betecknade LNX-D09 och SNX-B03, och en liten molekyltoxininhibitor känd som varespladib. Varje komponent spelar en specifik roll i att motverka den komplexa blandningen av toxiner som finns i elapidgifter. Den första antikroppen, LNX-D09, riktar sig mot långkedjiga neurotoxiner, en stor klass av paralytiska toxiner som finns hos många elapidormar. I prekliniska tester gav LNX-D09 ensamt fullständigt skydd hos möss mot gift från sex elapidarter, inklusive den mycket giftiga svarta mamban och kungskobran. Den andra antikroppen, SNX-B03, riktar sig mot kortkedjiga neurotoxiner och utökar skyddstäckningen över ett bredare spektrum av elapidarter, vilket ger åtminstone partiellt skydd mot alla 19 arter som testades i panelen. För att ytterligare förbättra motgiftets effektivitet införlivade forskarna varespladib, en liten molekylinhibitor känd för att blockera aktiviteten hos fosfolipas A2 (PLA2)-enzymer, en annan betydande klass av toxiner som finns i ormgifter och som bidrar till vävnadsskada och andra systemiska effekter. Tillägget av varespladib breddade motgiftets skyddande förmåga till att inkludera ytterligare tre ormarter i testpanelen.

Verkningsmekanism

Den anmärkningsvärda effektiviteten hos den utvecklade motgiftscocktailen ligger i den exakta mekanismen genom vilken dess komponenter neutraliserar ormgiftstoxinerna. De två humant härledda antikropparna, LNX-D09 och SNX-B03, fungerar genom att härma bindningsytorna mellan ormneurotoxinerna och deras mål i värden, nikotinacetylkolinreceptorn (nAChR). Genom att strukturellt härma denna avgörande interaktionsplats binder antikropparna effektivt till neurotoxinerna, vilket förhindrar dem från att fästa vid nAChR och störa nervsignaleringen, vilket i slutändan leder till förlamning. Denna mekanism bekräftades genom detaljerade strukturstudier, inklusive kristallstrukturanalys, som avslöjade att antikropparna fäster vid den exakta platsen på toxinerna där de normalt skulle binda till och inaktivera nerver. Dessutom riktar sig dessa antikroppar mot högt konserverade platser på de långkedjiga och kortkedjiga neurotoxinerna, vilket förklarar deras förmåga att neutralisera gifter från en mängd olika elapidormarter. Den tredje komponenten i cocktailen, varespladib, använder en annan mekanism genom att direkt hämma den enzymatiska aktiviteten hos fosfolipas A2 (PLA2)-toxiner, som är kända för att bidra till olika patologiska effekter av ormgift, inklusive inflammation och vävnadsskada.

PREKLINISKA BEVIS: EFFEKT I DJURMODELLER

In vitro- och in vivo-studier på möss

Effekten av den nya trekomponents motgiftscocktailen utvärderades noggrant genom både in vitro- och in vivo-studier utförda på möss. Motgiftet testades mot en omfattande panel av gifter erhållna från 19 ormarter klassificerade av WHO som kategori 1 och 2 dödligaste elapidormar. Denna panel inkluderade mycket dödliga arter som svart mamba, kungskobra och tigerorm. Resultaten av dessa in vivo-studier visade att trekomponentscocktailen gav fullständigt skydd till möss mot annars dödliga doser av gift från 13 av de 19 testade ormarterna. För de återstående sex arterna i panelen erbjöd motgiftet betydande, om än partiellt, skydd, vilket förlängde överlevnadstiden för de förgiftade mössen. Denna nivå av brett skydd som uppnåtts med en minimal komponentblandning anses vara utan motstycke inom området för motgiftforskning.

Betydelsen av resultaten

De prekliniska fynden från musstudierna har enorm betydelse för framtiden för ormbettbehandling. Den påvisade effekten av en enda motgiftscocktail mot ett sådant varierat utbud av dödliga elapidormar understryker dess potential att revolutionera hur ormbett hanteras globalt. Förmågan hos detta motgift att neutralisera gifter från ormar som finns på sex kontinenter belyser dess breda tillämpbarhet. En viktig fördel med ett brett effektivt motgift är att det skulle kunna eliminera det kritiska behovet av den ofta utmanande och tidskänsliga identifieringen av den specifika ormarten som är ansvarig för bettet i nödsituationer. Dessutom, eftersom antikropparna i denna cocktail härrör från en mänsklig källa, förväntas de uppvisa en betydligt förbättrad säkerhetsprofil jämfört med traditionella djurbaserade motgifter, vilket minskar risken för allvarliga biverkningar hos patienter.

MOT EN UNIVERSELL LÖSNING: ATT HANTERA MÅNGFALDEN AV ORMGIFTER

Specificitet för elapidormar

Den nuvarande banbrytande motgiftscocktailen har visat betydande effekt mot ormar som tillhör familjen Elapidae. Denna familj omfattar ett brett spektrum av mycket giftiga ormar, inklusive kobror, mambor, taipaner, kraiter och korallormar, vilket representerar nästan hälften av alla giftiga ormarter globalt. Gifterna från elapidormar är huvudsakligen neurotoxiska, vilket innebär att de primärt påverkar nervsystemet, ofta leder till snabb förlamning, inklusive musklerna som ansvarar för andningen, vilket kan vara dödligt. Motgiftets framgång i att neutralisera gifterna från denna betydande grupp av ormar markerar ett betydande steg framåt i att hantera en stor komponent av den globala ormbettkrisen.

Begränsningar mot huggormsgifter

Trots sin breda effekt mot elapidormar har den nuvarande motgiftscocktailen visat en begränsning i sin förmåga att neutralisera gifterna från huggormar. Familjen Viperidae representerar den andra stora gruppen av giftiga ormar och inkluderar arter som skallerormar, puffaddrar, huggormar och näsgropsormar. Huggormsgifter har vanligtvis en annan sammansättning jämfört med elapidgifter, och innehåller primärt hemotoxiner, som stör blodkoaguleringen och orsakar blödning, och cytotoxiner, som leder till lokal vävnadsskada, svullnad och nekros. De distinkta toxinprofilerna hos huggormsgifter kräver utveckling av specifika neutraliserande medel, vilket belyser komplexiteten i att uppnå ett verkligt universellt motgift som är effektivt mot alla giftiga ormar.

Pågående forskningsinsatser

Med insikt om behovet av en omfattande lösning på det globala ormbettproblemet är forskare aktivt engagerade i ansträngningar för att utveckla ett brett effektivt motgift som utökar sin täckning till att inkludera huggormsgifter. Det slutliga målet är att utveckla antingen en enda, pan-motgiftscocktail som kan neutralisera gifterna från alla medicinskt signifikanta ormarter, eller potentiellt två separata motgiftscocktails – en skräddarsydd för elapider och en annan för huggormar – för att hantera de distinkta giftsammansättningarna hos dessa två stora familjer. Forskare använder beräkningsmetoder och screenar stora bibliotek av antikroppar för att identifiera de som effektivt kan binda till och neutralisera nyckeltoxinerna som finns i huggormsgifter, särskilt hemotoxinerna och cytotoxinerna som är ansvariga för deras karakteristiska patologiska effekter. Den pågående forskningen återspeglar ett åtagande att övervinna de utmaningar som mångfalden av ormgifter utgör och uppnå en verkligt universell lösning för ormbettförgiftning.

IMPLIKATIONER FÖR GLOBAL HÄLSA OCH FRAMTIDA RIKTNINGAR

Potentiell inverkan på att minska ormbettbördan

Utvecklingen av ett brett effektivt eller universellt motgift har en enorm potential att avsevärt minska den globala bördan av ormbettförgiftning. Detta gäller särskilt för underförsörjda regioner i låginkomstländer där tillgången till sjukvård och artspecifika motgifter ofta är begränsad. Ett enda motgift som kan neutralisera ett brett spektrum av gifter skulle eliminera behovet av korrekt ormidentifiering, vilket ofta är ett hinder för snabb och effektiv behandling. Detta framsteg skulle också kunna förenkla behandlingsprotokoll och första hjälpen-procedurer för resenärer och individer som arbetar i landsbygdsområden där möten med giftiga ormar är mer sannolika. Genom att tillhandahålla ett mer tillgängligt och effektivt behandlingsalternativ skulle ett universellt motgift avsevärt kunna minska dödligheten och förekomsten av långvariga funktionsnedsättningar associerade med ormbettförgiftning, vilket ger hopp till miljontals människor i riskzonen världen över.

Fördelar med humant härlett motgift

Motgiftscocktailen som utvecklats i denna forskning har flera fördelar, särskilt på grund av dess humant härledda natur. En betydande fördel är den förväntade lägre risken för biverkningar, såsom anafylaxi och serumsjuka, jämfört med traditionella motgifter producerade i djur som hästar eller får. Humant härledda antikroppar förväntas tolereras bättre av det mänskliga immunsystemet, vilket potentiellt leder till färre komplikationer och en mer gynnsam säkerhetsprofil. Dessutom kan dessa mänskliga antikroppar uppvisa en längre verkningstid i blodomloppet, vilket potentiellt förbättrar deras terapeutiska effekt och minskar behovet av upprepade administreringar. Produktionen av dessa antikroppar som rekombinanta proteiner i kontrollerade laboratoriesystem erbjuder också fördelar när det gäller tillverkningsskalbarhet, konsistens och potentiellt lägre kostnader jämfört med den komplexa processen att föda upp och skörda antikroppar från djur.

Nödvändiga nästa steg

Medan de prekliniska resultaten av denna forskning är mycket lovande, återstår flera avgörande steg innan ett universellt motgift kan bli verklighet för mänskligt bruk. Nästa kritiska stadium involverar att genomföra prekliniska prövningar i större djurmodeller, såsom hundar, för att mer exakt efterlikna mänsklig fysiologi och dynamiken i giftexponering efter ett ormbett. Forskare planerar att inleda fältförsök genom att tillhandahålla motgiftet till hundar som blivit bitna av ormar på veterinärkliniker i Australien. Efter framgångsrika prekliniska studier kommer rigorösa kliniska prövningar på människor att vara avgörande för att noggrant utvärdera säkerheten och effekten av motgiftscocktailen i olika mänskliga populationer som drabbats av ormbett. Dessutom syftar pågående forskning till att optimera motgiftscocktailen, potentiellt genom att inkludera en fjärde komponent, för att uppnå ännu bredare täckning och förbättrad effekt mot ett bredare spektrum av ormgifter, inklusive huggormar. Utvecklingen av leveransmetoder som är lämpliga för resursbegränsade miljöer, såsom en intramuskulär injektionsformulering som liknar en ”gift-EpiPen”, skulle avsevärt kunna förbättra tillgängligheten och underlätta administrering i avlägsna områden. Slutligen är att hantera stabiliteten hos motgiftet vid olika temperaturer och säkerställa ett genomförbart distributionsnätverk i regioner som ofta saknar tillförlitlig kylning kritiska överväganden för dess framgångsrika implementering på global skala.

Överväganden för tillverkning, lagring, distribution och överkomlighet

Den framgångsrika översättningen av denna forskning till en allmänt tillgänglig terapi kommer att kräva betydande uppmärksamhet på tillverkning, lagring, distribution och överkomlighet. Betydande investeringar från regeringar, filantropiska organisationer och läkemedelsföretag kommer att vara avgörande för att stödja de avancerade tillverkningsprocesser som krävs för att producera humant härledda antikroppar och för att finansiera nödvändig klinisk utveckling och regulatoriska godkännanden. Att säkerställa överkomlighet och tillgänglighet i låginkomstländer, där bördan av ormbett är högst, kommer att vara av största vikt. Detta kan kräva innovativa finansieringsmekanismer och samarbeten för att göra motgiftet lättillgängligt för dem i behov. Att utforska kostnadseffektiva produktionsmetoder, särskilt genom att utnyttja rekombinant antikroppsteknologi, kommer att vara avgörande för att säkerställa behandlingens långsiktiga hållbarhet och överkomlighet. Dessutom kommer etableringen av robusta lagrings- och distributionsnätverk, särskilt i regioner med begränsad infrastruktur, att vara avgörande för att säkerställa att motgiftet kan nå ormbettoffer i tid.

SLUTSATS: ETT PARADIGMSKIFTE I ORMBETTBEHANDLING

Sammanfattning av viktiga prestationer

Forskningen som härrör från det unika fallet med Tim Friedes hyperimmunitet mot ormgift representerar ett betydande språng framåt i sökandet efter ett universellt motgift. Den viktigaste prestationen i detta samarbete mellan forskare från Centivax och Columbia University är utvecklingen av en mycket effektiv trekomponents motgiftscocktail som har visat en oöverträffad bredd av skydd mot en panel av 19 dödliga elapidormarter i prekliniska musstudier. Detta genombrott möjliggjordes genom att utnyttja den unika immunresponsen hos Friede, som utvecklade brett neutraliserande antikroppar genom år av självimmunisering mot en mängd olika dödliga ormgifter. Dessutom erbjuder den humant härledda naturen hos antikropparna i cocktailen potentialen för en förbättrad säkerhetsprofil jämfört med traditionella djurbaserade motgifter, vilket potentiellt minskar risken för allvarliga biverkningar hos patienter.

Återstående utmaningar

Trots de betydande framsteg som uppnåtts återstår flera utmaningar i strävan efter ett verkligt universellt motgift. Ett viktigt hinder är behovet av att utöka motgiftets effekt till att inkludera huggormsgifter, som har distinkta toxinprofiler jämfört med elapidgifter. Omfattande prekliniska tester i större djurmodeller och rigorösa kliniska prövningar på människor kommer att vara nödvändiga för att bekräfta säkerheten och effektiviteten hos motgiftet i olika populationer som drabbats av ormbett. Dessutom kommer betydande ansträngningar att krävas för att hantera utmaningarna förknippade med tillverkningsskalbarhet, kostnadseffektivitet och etablering av effektiva distributionsnätverk för att säkerställa global tillgång till motgiftet, särskilt i låginkomstländerna där det behövs mest. Det potentiella behovet av flera doser eller ytterligare optimering av den nuvarande cocktailen motiverar också fortsatt undersökning.

Avslutande kommentarer

Forskningen som beskrivs i denna rapport signalerar ett potentiellt paradigmskifte i behandlingen av ormbettförgiftning. Utvecklingen av en mycket effektiv motgiftscocktail mot ett brett spektrum av dödliga elapidormar i prekliniska studier, som utnyttjar den unika immunresponsen hos en hyperimmun mänsklig donator, erbjuder en lovande väg för att rädda otaliga liv och förhindra försvagande skador världen över. Medan betydande utmaningar återstår, särskilt när det gäller att utöka effekten till huggormsgifter och säkerställa global tillgänglighet, representerar denna forskning ett stort steg mot att uppnå ett verkligt universellt och globalt tillgängligt motgift för ormbettförgiftning. Fortsatt forskning, utveckling och samarbetsinsatser kommer att vara avgörande för att fullt ut förverkliga den transformerande potentialen hos detta vetenskapliga genombrott.

TABELL 1: EFFEKTIVITET HOS MOTGIFTSCOCKTAILEN MOT OLIKA ELAPIDORMARTER (BASERAT PÅ MUSSTUDIER)

• Svart Mamba (WHO Kat 1): Fullständigt skydd (Neutraliserar: Långkedjiga neurotoxiner, PLA2)
• Kungskobra (WHO Kat 1): Fullständigt skydd (Neutraliserar: Långkedjiga neurotoxiner, PLA2)
• Tigerorm (WHO Kat 1): Fullständigt skydd (Neutraliserar: Långkedjiga neurotoxiner, PLA2)
• Kusttaipan (WHO Kat 1): Fullständigt skydd (Neutraliserar: Långkedjiga neurotoxiner, PLA2)
• Papuansk svartorm (WHO Kat 1): Fullständigt skydd (Neutraliserar: Långkedjiga neurotoxiner, PLA2)
• Egyptisk kobra (WHO Kat 1): Fullständigt skydd (Neutraliserar: Långkedjiga neurotoxiner, PLA2)
• Vattenkobra (WHO Kat 1): Fullständigt skydd (Neutraliserar: Långkedjiga neurotoxiner, PLA2)
• Skogskobra (WHO Kat 1): Fullständigt skydd (Neutraliserar: Långkedjiga neurotoxiner, PLA2)
• Jamesons mamba (WHO Kat 1): Fullständigt skydd (Neutraliserar: Långkedjiga neurotoxiner, PLA2)
• Grön mamba (WHO Kat 1): Fullständigt skydd (Neutraliserar: Långkedjiga neurotoxiner, PLA2)
• Mångbandad krait (WHO Kat 1): Fullständigt skydd (Neutraliserar: Långkedjiga neurotoxiner, PLA2)
• Vanlig krait (WHO Kat 1): Fullständigt skydd (Neutraliserar: Långkedjiga neurotoxiner, PLA2)
• Bandad krait (WHO Kat 1): Fullständigt skydd (Neutraliserar: Långkedjiga neurotoxiner, PLA2)
• Inlandstaipan (WHO Kat 1): Partiellt skydd (Neutraliserar: Långkedjiga neurotoxiner, PLA2)
• Östlig brunorm (WHO Kat 1): Partiellt skydd (Neutraliserar: Långkedjiga neurotoxiner, PLA2)
• Röd spottkobra (WHO Kat 1): Partiellt skydd (Neutraliserar: Långkedjiga neurotoxiner, PLA2)
• Moçambiquespottkobra (WHO Kat 1): Partiellt skydd (Neutraliserar: Långkedjiga neurotoxiner, PLA2)
• Noshornskobra (WHO Kat 1): Partiellt skydd (Neutraliserar: Långkedjiga neurotoxiner, PLA2)
• Indisk kobra (WHO Kat 2): Partiellt skydd (Neutraliserar: Långkedjiga neurotoxiner, PLA2)

TABELL 2: JÄMFÖRELSE AV ELAPID- OCH HUGGORMSGIFTSAMMANSÄTTNING (FÖRENKLAD)

• Ormfamilj: Elapidae
  • Primära giftkomponenter: Neurotoxiner (långkedjiga, kortkedjiga), PLA2
  • Huvudsakliga fysiologiska effekter: Förlamning, andningssvikt
• Ormfamilj: Viperidae
  • Primära giftkomponenter: Hemotoxiner, Cytotoxiner, Metalloproteinaser
  • Huvudsakliga fysiologiska effekter: Blödning, vävnadsskada, blodkoagulation

CITERADE VERK

Citerade verk

1. Man survives 856 snake bites to help create world’s ’most powerful’ antivenom – The Week, hämtad maj 5, 2025, https://www.theweek.in/news/health/2025/05/03/man-survives-856-snake-bites-to-help-create-world-s-most-powerful-antivenom.html
2. Man Injects Snake Venom 856 Times To Create ’Universal Antivenom’ – Newsweek, hämtad maj 5, 2025, https://www.newsweek.com/snake-bite-venom-universal-antivenom-2066841
3. After 856 ’Snake Bites’, Man’s Blood Could Unlock Universal Antivenom – Science Alert, hämtad maj 5, 2025, https://www.sciencealert.com/after-856-snake-bites-mans-blood-could-unlock-universal-antivenom
4. One man, 856 venom hits, and the path to a universal snakebite cure – New Atlas, hämtad maj 5, 2025, https://newatlas.com/biology/universal-snakebite-cure-man-856-venom-hits/
5. Snakes have bitten this man hundreds of times. His blood could help make a better treatment – AP News, hämtad maj 5, 2025, https://apnews.com/article/snake-antivenom-snakebite-cobra-mamba-f7e64a2162b55b26408a34bab5913d55
6. We’re a step closer to having a universal antivenom for snake bites – new study, hämtad maj 5, 2025, https://www.gavi.org/vaccineswork/were-step-closer-having-universal-antivenom-snake-bites-new-study
7. Snaking toward a universal antivenom – Scripps Research, hämtad maj 5, 2025, https://www.scripps.edu/news-and-events/press-room/2024/20240221-jardine-antivenom.html
8. Snakebite antivenoms: Global challenges and progress toward recombinant antibody therapeutics, hämtad maj 5, 2025, https://www.antibodysociety.org/snakebite-antivenoms-global-challenges-and-progress-toward-recombinant-antibody-therapeutics/
9. Deadly Snake Venom Is No Match for This New Synthetic Antibody – Smithsonian Magazine, hämtad maj 5, 2025, https://www.smithsonianmag.com/smart-news/deadly-snake-venom-is-no-match-for-this-new-synthetic-antibody-180983873/
10. We’re finally close to a universal antivenom that works against cobra, krait and black mamba snake bites, say researchers | Live Science, hämtad maj 5, 2025, https://www.livescience.com/animals/snakes/we-are-finally-close-to-a-universal-antivenom-for-snake-bites-say-researchers
11. Causes and Consequences of Snake Venom Variation – PMC – PubMed Central, hämtad maj 5, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7116101/
12. Medically important differences in snake venom composition are dictated by distinct postgenomic mechanisms | PNAS, hämtad maj 5, 2025, https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1405484111
13. Venom diversity in Naja mossambica: Insights from proteomic and immunochemical analyses reveal intraspecific differences | PLOS Neglected Tropical Diseases, hämtad maj 5, 2025, https://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0012057
14. Diversity of Micrurus Snake Species Related to Their Venom Toxic Effects and the Prospective of Antivenom Neutralization | PLOS Neglected Tropical Diseases, hämtad maj 5, 2025, https://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0000622
15. Understanding how snakes evolved venoms is helping researchers develop their treatments, hämtad maj 5, 2025, https://cen.acs.org/biological-chemistry/proteomics/Understanding-snakes-evolved-venoms-helping/101/i35
16. Snakebite antivenoms step into the future | Drug Discovery News, hämtad maj 5, 2025, https://www.drugdiscoverynews.com/snakebite-antivenoms-step-into-the-future-15378
17. Full article: Challenges in care of snake envenomation in rural Pakistan: a narrative review, hämtad maj 5, 2025, https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/24734306.2023.2223049
18. Development of world’s first fully human broad spectrum anti-snake venom – Jacob Glanville, hämtad maj 5, 2025, https://grantome.com/grant/NIH/R43-AI147898-01
19. Human-derived antivenom neutralizes the neurotoxins of 19 of the world’s deadliest snakes : r/STEW_ScTecEngWorld – Reddit, hämtad maj 5, 2025, https://www.reddit.com/r/STEW_ScTecEngWorld/comments/1kdkits/humanderived_antivenom_neutralizes_the/
20. Man Injected With Snake Venom 856 Times Helps Create Universal Antivenom, hämtad maj 5, 2025, https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/news/man-injected-with-snake-venom-856-times-helps-create-universal-antivenom-399262
21. New three-part antivenom cocktail protects against the world’s deadliest snakes, hämtad maj 5, 2025, https://www.news-medical.net/news/20250502/New-three-part-antivenom-cocktail-protects-against-the-worlde28099s-deadliest-snakes.aspx
22. Antivenom neutralizes the neurotoxins of 19 of the world’s deadliest snakes | ScienceDaily, hämtad maj 5, 2025, https://www.sciencedaily.com/releases/2025/05/250502133806.htm
23. Antivenom Effectively Neutralizes Neurotoxins from 19 of the World’s Most Lethal Snakes, hämtad maj 5, 2025, https://bioengineer.org/antivenom-effectively-neutralizes-neurotoxins-from-19-of-the-worlds-most-lethal-snakes/
24. Universal antivenom created from blood of man who survived 200 snake bites, hämtad maj 5, 2025, https://www.israelhayom.com/2025/05/04/universal-antivenom-created-from-blood-of-man-who-survived-200-snake-bites/
25. A Universal Antivenom Is on the Horizon, Thanks to This Man Who Made Himself Immune to Snakebites – The Debrief, hämtad maj 5, 2025, https://thedebrief.org/a-universal-antivenom-is-on-the-horizon-thanks-to-this-man-who-made-himself-immune-to-snakebites/
26. Man injected by 856 snake bites helps create universal antivenom, hämtad maj 5, 2025, https://www.thebrighterside.news/post/man-injected-by-856-snake-bites-helps-create-universal-antivenom/
27. He let snakes bite him some 200 times to create a better snakebite antivenom – WQLN, hämtad maj 5, 2025, https://www.wqln.org/science/2025-05-04/he-let-snakes-bite-him-some-200-times-to-create-a-better-snakebite-antivenom
28. A Man Who Survived Hundreds of Snakebites Helped Scientists Develop a Potent Antivenom, hämtad maj 5, 2025, https://www.the-scientist.com/a-man-who-survived-hundreds-of-snakebites-helped-scientists-develop-a-potent-antivenom-72977
29. Antivenom neutralizes the neurotoxins of 19 of the world’s deadliest snakes | EurekAlert!, hämtad maj 5, 2025, https://www.eurekalert.org/news-releases/1081671
30. Universal Antivenom May Come Thanks to A Man Who Let 200 Snakes Bite Him, hämtad maj 5, 2025, https://explorersweb.com/universal-antivenom-may-come-thanks-to-a-man-who-let-200-snakes-bite-him/
31. Snakes have bitten this man hundreds of times. His blood could help make a better treatment | AP Newsroom, hämtad maj 5, 2025, https://newsroom.ap.org/detail/SnakeshavebittenthismanhundredsoftimesHisbloodcouldhelpmakeabettertreatment/cd994c0ec1e64039b3504293e1e19789/video
32. Antivenom neutralizes the neurotoxins of 19 of the world’s deadliest snakes, hämtad maj 5, 2025, https://firstwordpharma.com/story/5956327
33. He let snakes bite him some 200 times to create a better snakebite antivenom – WUSF, hämtad maj 5, 2025, https://www.wusf.org/2025-05-02/he-let-snakes-bite-him-some-200-times-to-create-a-better-snakebite-antivenom
34. Bitten Hundreds of Times, Now His Blood Could Save Snakebite Victims, hämtad maj 5, 2025, https://neurosciencenews.com/snakebite-antivenom-neurotoxins-28808/
35. He let snakes bite him some 200 times to create a better snakebite antivenom | NSPR, hämtad maj 5, 2025, https://www.mynspr.org/2025-05-02/he-let-snakes-bite-him-some-200-times-to-create-a-better-snakebite-antivenom
36. He let snakes bite him some 200 times to create a better snakebite antivenom – KNKX, hämtad maj 5, 2025, https://www.knkx.org/2025-05-02/he-let-snakes-bite-him-some-200-times-to-create-a-better-snakebite-antivenom
37. Snake venom protection by a cocktail of varespladib and broadly …, hämtad maj 5, 2025, https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00402-7
38. He let snakes bite him some 200 times to create a better snakebite antivenom – KSMU, hämtad maj 5, 2025, https://www.ksmu.org/2025-05-02/he-let-snakes-bite-him-some-200-times-to-create-a-better-snakebite-antivenom
39. He let snakes bite him some 200 times to create a better snakebite antivenom – WMRA, hämtad maj 5, 2025, https://www.wmra.org/2025-05-02/he-let-snakes-bite-him-some-200-times-to-create-a-better-snakebite-antivenom
40. Tim Friede’s Blood Leads To Breakthrough Antivenom Development – Evrim Ağacı, hämtad maj 5, 2025, https://evrimagaci.org/tpg/tim-friedes-blood-leads-to-breakthrough-antivenom-development-342533
41. Access to antivenoms in the developing world: A multidisciplinary analysis – PMC, hämtad maj 5, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8578041/
42. Antivenoms – Control of Neglected Tropical Diseases, hämtad maj 5, 2025, https://www.who.int/teams/control-of-neglected-tropical-diseases/snakebite-envenoming/antivenoms
43. Antivenom | Smithsonian Institution, hämtad maj 5, 2025, https://www.si.edu/spotlight/antibody-initiative/antivenom
44. Antivenom – Wikipedia, hämtad maj 5, 2025, https://en.wikipedia.org/wiki/Antivenom
45. Snaking Towards Synthetic Antivenoms | The Scientist, hämtad maj 5, 2025, https://www.the-scientist.com/snaking-towards-synthetic-antivenoms-71885
46. Immune Response to Snake Envenoming and Treatment with Antivenom; Complement Activation, Cytokine Production and Mast Cell Degranulation – PubMed Central, hämtad maj 5, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3723557/
47. How advanced monoclonal antibody generation methods are improving conventional envenoming treatments – ProteoGenix, hämtad maj 5, 2025, https://www.proteogenix.science/scientific-corner/antibody-production/how-advanced-monoclonal-antibody-generation-methods-are-improving-conventional-envenoming-treatments/
48. Snakebite envenoming: Tackling a biting neglected tropical disease – Research Features, hämtad maj 5, 2025, https://researchfeatures.com/snakebite-envenoming-tackling-biting-neglected-tropical-disease/
49. Challenges and prospects of snake antivenom supply in sub-Saharan Africa – PMC, hämtad maj 5, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7440614/
50. Viper and Cobra Venom Neutralization by Alginate Coated Multicomponent Polyvalent Antivenom Administered by the Oral Route | PLOS Neglected Tropical Diseases, hämtad maj 5, 2025, https://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0003039
51. Plant-Derived Toxin Inhibitors as Potential Candidates to Complement Antivenom Treatment in Snakebite Envenomations – PubMed Central, hämtad maj 5, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9126284/
52. Tim Friede – Centivax, hämtad maj 5, 2025, https://www.centivax.com/tim
53. A man let snakes bite him 202 times. His blood helped create a new antivenom, hämtad maj 5, 2025, https://www.sciencenews.org/article/antivenom-snakebite-tim-friede
54. Immunological Responses to Envenomation – PMC – PubMed Central, hämtad maj 5, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8141633/
55. Is former truck mechanic Tim Friede may be key in creating anti-venom biotech, hämtad maj 5, 2025, https://www.jpost.com/science/science-around-the-world/article-852548
56. To bnAb or Not to bnAb: Defining Broadly Neutralising Antibodies Against HIV-1 – Frontiers, hämtad maj 5, 2025, https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2021.708227/full
57. Development of Broadly Neutralizing Antibodies from Autologous Neutralizing Antibody Responses – PMC, hämtad maj 5, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4068799/
58. Neutralizing antibody – Wikipedia, hämtad maj 5, 2025, https://en.wikipedia.org/wiki/Neutralizing_antibody
59. HIV-AIDS: broadly neutralizing antibodies, stars of the lab | Institut Pasteur, hämtad maj 5, 2025, https://www.pasteur.fr/en/research-journal/news/hiv-aids-broadly-neutralizing-antibodies-stars-lab?language=fr
60. Mechanism for evolution of diverse autologous antibodies upon broadly neutralizing antibody therapy of people with HIV | bioRxiv, hämtad maj 5, 2025, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.03.05.641732v1
61. Broadly Neutralizing Antibodies for HIV-1 Prevention – Frontiers, hämtad maj 5, 2025, https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2021.712122/full
62. Mechanism of Neutralization by the Broadly Neutralizing HIV-1 Monoclonal Antibody VRC01, hämtad maj 5, 2025, https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.00754-11
63. How HIV-1 entry mechanism and broadly neutralizing antibodies guide structure-based vaccine design, hämtad maj 5, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5557343/
64. The Mechanism of bnAb Production and Its Application in Mutable Virus Broad-Spectrum Vaccines: Inspiration from HIV-1 Broad Neutralization Research – MDPI, hämtad maj 5, 2025, https://www.mdpi.com/2076-393X/11/7/1143
65. Indirect Mechanisms of HIV-1 Evasion from Broadly Neutralizing Antibodies In Vivo | ACS Infectious Diseases, hämtad maj 5, 2025, https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsinfecdis.2c00573
66. Somatic Hypermutation-Induced Changes in the Structure and Dynamics of HIV-1 Broadly Neutralizing Antibodies – PubMed Central, hämtad maj 5, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5250619/
67. Gene-Specific Substitution Profiles Describe the Types and Frequencies of Amino Acid Changes during Antibody Somatic Hypermutation – Frontiers, hämtad maj 5, 2025, https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2017.00537/full
68. Rapid clonal expansion and somatic hypermutation contribute to the fate of SARS-CoV-2 broadly neutralizing antibodies | The Journal of Immunology | Oxford Academic, hämtad maj 5, 2025, https://academic.oup.com/jimmunol/advance-article/doi/10.1093/jimmun/vkae056/8037872?searchresult=1
69. Sequence intrinsic somatic mutation mechanisms contribute to affinity maturation of VRC01-class HIV-1 broadly neutralizing antibodies | PNAS, hämtad maj 5, 2025, https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1709203114
70. The Effects of Somatic Hypermutation on Neutralization and Binding in the PGT121 Family of Broadly Neutralizing HIV Antibodies | PLOS Pathogens, hämtad maj 5, 2025, https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1003754
71. Universal Vaccines, Universal Anti-venom and Broadly Neutralizing Antibodies | Sino Biological, hämtad maj 5, 2025, https://www.sinobiological.com/activities/webinar/universal-vaccines-anti-venom-broadly-neutralizing-antibodies
72. Sangil Kim, Mark Bellin, Joel Christian Andrade, Sujeong Kim, Tim Friede, Sara Siebel Marr, J. David Gangemi, hämtad maj 5, 2025, https://mtec-sc.org/wp-content/uploads/2022/12/Centivax.pdf
73. Snake venom protection by a cocktail of varespladib and broadly neutralizing human antibodies – DOI, hämtad maj 5, 2025, https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.03.050
74. Elapid and Viperid Snake Venoms in the U.S.: How do they differ? – Rattler Tattler Blog – ADAPTATION, hämtad maj 5, 2025, https://www.adaptationenvironmental.com/rattler-tattler-blog/elapid-and-viperid-snake-venoms-in-the-us-how-do-they-differ
75. What would be worse, a bite from a viper or elapid? : r/snakes – Reddit, hämtad maj 5, 2025, https://www.reddit.com/r/snakes/comments/13enm2v/what_would_be_worse_a_bite_from_a_viper_or_elapid/
76. A current perspective on snake venom composition and constituent protein families – PubMed, hämtad maj 5, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36437303/
77. What’s your poison? Venom composition of 26 deadly snakes – GigaBlog – GigaScience, hämtad maj 5, 2025, http://gigasciencejournal.com/blog/snake-venom/
78. High-throughput proteomics and in vitro functional characterization of the 26 medically most important elapids and vipers from sub-Saharan Africa | GigaScience | Oxford Academic, hämtad maj 5, 2025, https://academic.oup.com/gigascience/article/doi/10.1093/gigascience/giac121/6862934
79. This man’s blood could unlock universal antivenom | The Daily Star, hämtad maj 5, 2025, https://www.thedailystar.net/news/world/news/mans-blood-could-unlock-universal-antivenom-3885911
80. He let snakes bite him some 200 times to create a better snakebite antivenom | WBHM 90.3, hämtad maj 5, 2025, https://wbhm.org/npr-story/he-let-snakes-bite-him-some-200-times-to-create-a-better-snakebite-antivenom/
81. Snake venom – Wikipedia, hämtad maj 5, 2025, https://en.wikipedia.org/wiki/Snake_venom
82. Progress and Challenges in the Field of Snakebite Envenoming Therapeutics – Annual Reviews, hämtad maj 5, 2025, https://www.annualreviews.org/content/journals/10.1146/annurev-pharmtox-022024-033544?crawler=true&mimetype=application/pdf
83. Snake antivenom: Challenges and alternate approaches – PubMed, hämtad maj 5, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32628928/
84. Towards better antivenoms: navigating the road to new types of snakebite envenoming therapies – SciELO, hämtad maj 5, 2025, https://www.scielo.br/j/jvatitd/a/WJZfHH94ys3T53FPqjw99Pr/?format=pdf&lang=en
85. He let snakes bite him some 200 times to create a better snakebite antivenom – KGOU, hämtad maj 5, 2025, https://www.kgou.org/health/2025-05-02/he-let-snakes-bite-him-some-200-times-to-create-a-better-snakebite-antivenom