Forskare identifierar molekylära lim som skyddar insulinproducerande celler från diabetesrelaterade skador

Forskare från Icahn School of Medicine vid Mount Sinai i New York har upptäckt en ny metod för att skydda insulinproducerande betaceller från de skadliga effekterna av glukolipotoxicitet – ett tillstånd kopplat till utvecklingen av typ 2-diabetes (T2D)1 5. Denna banbrytande forskning publicerades den 2 mars 2025 i tidskriften Nature Communications3 6.

Hur de molekylära limmen fungerar

Forskarteamet har utvecklat små molekyler, så kallade ”molekylära lim”, som förstärker interaktionen mellan ChREBPα (Carbohydrate Response Element Binding Protein) och 14-3-3-proteiner i bukspottkörtelns betaceller1 5. ChREBP är en transkriptionsfaktor som spelar en avgörande roll i regleringen av glukosmetabolismen och förekommer i två huvudsakliga isoformer: ChREBPα och ChREBPβ1 3.

Under normala förhållanden binder 14-3-3-proteiner till ChREBPα, vilket håller det kvar i cellens cytoplasma och hämmar dess transkriptionsaktivitet3. Men vid glukolipotoxicitet:

ChREBPα frigörs från 14-3-3-proteinerna
ChREBPα förflyttas till cellkärnan
Detta leder till överproduktion av ChREBPβ
Förhöjda nivåer av ChREBPβ orsakar betacellsdysfunktion, dedifferentiering och celldöd1 5

De molekylära limmen ökar bindningen mellan 14-3-3-proteiner och ChREBPα, vilket förhindrar att ChREBPα lämnar cytoplasman och går in i cellkärnan. Detta stoppar produktionen av ChREBPβ och skyddar därmed betacellerna från skada1 5.

Betydelse för diabetesbehandling

Mer än 500 miljoner människor världen över lever med diabetes, en sjukdom som kännetecknas av höga blodsockernivåer på grund av insulinresistens och/eller betacellssvikt1 5. Vid typ 2-diabetes kan långvarig exponering för höga nivåer av glukos och fettsyror (glukolipotoxicitet) leda till betacellsdysfunktion och celldöd5.

När de molekylära limmen testades på primära mänskliga betaceller minskade de avsevärt de toxiska effekterna av glukolipotoxicitet, vilket bevarade betacellernas funktion och identitet1 5. Detta representerar ett betydande genombrott inom diabetesforskningen, eftersom transkriptionsfaktorer som ChREBP länge har ansetts vara ”icke-behandlingsbara” mål1 5.

”Detta är ett spännande steg framåt i vår förståelse av betacellsskydd och förebyggande av diabetesförsämring,” säger huvudförfattaren Liora S. Katz, PhD, biträdande professor i medicin vid Icahn School of Medicine1.

För patienter kan denna forskning leda till nya behandlingar som skyddar de insulinproducerande cellerna i bukspottkörteln, vilket potentiellt kan bromsa eller till och med förhindra sjukdomsprogressionen, minska behovet av insulinterapi och förbättra långsiktig blodsockerkontroll1.

Framtida utveckling

Forskarna arbetar nu med att förfina dessa föreningar och utvärdera deras potential för klinisk användning. Framtida studier kommer att fokusera på att optimera de molekylära limmen för terapeutisk användning och testa dem i prekliniska diabetesmodeller1 5.

Studien genomfördes i samarbete med forskningsteam från Eindhoven University of Technology i Nederländerna och University of Duisburg-Essen i Tyskland1 5.

Related Stories

Upptäckten av en ny färg: Olo – en revolution inom synforskning

Högdos vitamin D minskar signifikant sjukdomsaktiviteten vid tidig debut av multipel skleros, visar klinisk studie

Icke-invasiv blodsockermätare använder förtränad modell för att minska kalibreringsperioden från veckor till dagar