Forskare har gjort ett genombrott i kampen mot Parkinsons sjukdom genom att för första gången avslöja strukturen hos proteinet PINK1 och dess koppling till skadade mitokondrier. Denna upptäckt, publicerad i tidskriften Science, ger nya insikter om hur proteinet fungerar och hur mutationer i PINK1 leder till tidig debuterande Parkinsons sjukdom124.
Genombrottets betydelse
– Strukturell kartläggning: Med hjälp av cryo-elektronmikroskopi och spektrometri lyckades forskare vid Walter and Elizabeth Hall Institute (WEHI) visualisera hur PINK1 binder till mitokondriers yta via ett proteincomplex kallat TOM-VDAC135.
– Aktiveringsmekanism: Studien visar att PINK1 genomgår fyra steg för att identifiera skadade mitokondrier, binda till dem och markera dem för nedbrytning via ubiquitin och Parkin-proteiner57.
– Mutationers effekt: Forskarna såg även hur specifika mutationer hos Parkinsons-patienter stör PINK1:s förmåga att aktiveras, vilket leder till ackumulering av toxiska mitokondrier i celler14.
PINK1:s roll vid Parkinsons
PINK1 fungerar som en ”vakt” som upptäcker skadade mitokondrier – cellens energifabriker. Vid skada samlar PINK1 sig på mitokondriernas yta och utlöser en kedja av reaktioner som leder till deras nedbrytning (mitofagi). Hos personer med PINK1-mutationer fungerar denna process inte, vilket leder till celldöd, särskilt i energikrävande hjärnceller157.
Kliniska implikationer
– Möjligheter för läkemedelsutveckling: Kunskapen om PINK1:s struktur ger forskare verktyg att utveckla molekyler som kan stabilisera eller aktivera proteinet, vilket potentiellt kan bromsa sjukdomsförloppet147.
– Tidig diagnos: Upptäckten kan även underlätta identifiering av patienter med PINK1-relaterade mutationer, vilket möjliggör mer precisionsmedicinsk behandling67.
Framtida utmaningar
Trots framstegen kvarstår flera frågor, som hur PINK1 samverkar med andra proteiner i mitofagiprocessen och hur terapier kan anpassas för olika mutationstyper35. Forskare hoppas nu att resultaten ska accelerera utvecklingen av läkemedel som riktar sig direkt mot PINK1:s aktiveringsmekanismer47.
Denna studie markerar ett avgörande steg mot att förstå – och en dag kanske behandla – en av de vanligaste neurodegenerativa sjukdomarna i världen.
Citations:
- https://www.genengnews.com/topics/translational-medicine/structure-of-key-parkinsons-disease-protein-pink1-seen-for-first-time/
- https://www.sciencealert.com/key-parkinsons-protein-structure-and-malfunction-revealed-for-first-time
- https://www.yahoo.com/news/key-parkinsons-protein-structure-malfunction-190037529.html
- https://www.independent.co.uk/news/health/parkinsons-disease-cause-early-signs-pink1-protein-b2716977.html
- https://www.sciencefocus.com/news/parkinsons-mystery-pink1-mitochondria
- https://www.wehi.edu.au/news/scientists-solve-decades-long-parkinsons-mystery/
- https://www.sciencedaily.com/releases/2025/03/250313151810.htm
- https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/parkinsons-disease
Answer from Perplexity: pplx.ai/share
