En banbrytande studie har identifierat en tidigare okänd population av stamcellsliknande celler i den mänskliga näthinnan som visar anmärkningsvärd potential att regenerera näthinnans vävnad och återställa synfunktion. Denna upptäckt, ledd av forskare från Wenzhou Medical University i Kina, öppnar nya vägar för behandling av de degenerativa ögonsjukdomar som drabbar miljontals människor världen över och kan representera ett genombrott inom regenerativ oftalmologi.
Retinal degeneration och behovet av nya behandlingsmetoder
Retinal degeneration utgör en av de främsta orsakerna till blindhet globalt. Sjukdomar som åldersrelaterad makuladegeneration och retinitis pigmentosa kännetecknas av en obeveklig förlust av ljuskänsliga nervceller i näthinnan[1]. Befintliga behandlingar kan i bästa fall endast bromsa sjukdomsförloppet, utan möjlighet att ersätta redan skadad vävnad[2]. Detta har länge varit en av de största utmaningarna inom oftalmologi, eftersom förmågan till regeneration av den mänskliga näthinnan tidigare ansetts vara extremt begränsad.
Forskare har i decennier utforskat om stamceller skulle kunna användas för att regenerera näthinnan, men existensen av verkliga retinala stamceller hos människor har förblivit omdiskuterad[4]. Medan fiskar och amfibier har stamceller i näthinnans yttre kant som kontinuerligt regenererar vävnad, har motsvarande system hos människor varit föremål för debatt i över två decennier[4].
Upptäckten av humana neurala retinala stamcellsliknande celler
Ett forskarlag under ledning av professor Jianzhong Su har nu identifierat humana neurala retinala stamcellsliknande celler (hNRSCs) med förmåga att regenerera näthinnans vävnad[1]. Dessa celler skiljer sig från konventionella retinala progenitorceller och stamcellsliknande celler från retinalt pigmentepitel[2].
”Sammantaget identifierar vårt arbete och karakteriserar en distinkt kategori av retinala stamceller från mänskliga näthinnor, vilket understryker deras regenerativa potential och löfte för transplantationsterapi,” sade professor Su i slutsatsen till sin uppsats[1].
Forskarna använde avancerade encelliga analysmetoder och rumslig transkriptomik för att studera genuttryck i både mänskliga fostretinor och laboratorieodlade retinala organoider[4]. De analyserade fostervävnad från donatorer vid 21 veckors graviditet och bekräftade sina fynd med ytterligare prover från donatorer mellan 16 och 22 veckor[4][6].
Två distinkta stamcellspopulationer identifierade
Forskarna upptäckte två distinkta populationer av stamcellsliknande celler i den ciliära marginalzonen (CMZ) – ett specialiserat område i näthinnans kant[2].
”Vi identifierade två stamcellssubpopulationer i den mänskliga fostretina: hNRSCs och RPE-stamliknande celler, som ger upphov till neural näthinna respektive retinala pigmentepitellinjer,” förklarar författarna i sin publikation[2]. Dessa hNRSCs uppvisade förbättrad förmåga till självförnyelse jämfört med traditionella retinala progenitorceller[2].
Cellernas regenerativa egenskaper och funktioner
De nyupptäckta cellerna uppvisar betydande potential för självförnyelse och differentiering – förmågan att utvecklas till specialiserade celltyper[1]. Molekylära analyser visade att en transkriptionsfaktor kallad MECOM spelar en avgörande roll i regenerationsprocessen. När forskarna knockade ut MECOM i hNRSCs, försämrades näthinnereparationen avsevärt, vilket demonstrerar dess betydelse i den regenerativa signalvägen[2].
I retinala organoider observerades att stamcellsliknande celler:
- Migrerade till skadade områden
- Genererade nya näthinneceller
- Aktiverade genuttrycksmönster överensstämmande med naturlig fosterutveckling av näthinnan[6]
Från analyserna fastställdes att de retinala organoiderna innehåller en population av hNRSCs med liknande transkriptionella förmågor och utvecklingsbanor som hNRSCs i fostrets näthinna – potentiellt kapabla att regenerera alla näthinneceller[1].
Banbrytande transplantationsstudier
Det mest övertygande beviset för dessa stamcellers terapeutiska potential kom från transplantationsexperiment. Forskningsteamet isolerade hNRSCs från retinala organoider och transplanterade dem till möss med retinitis pigmentosa, en degenerativ ögonsjukdom[2].
Tolv veckor efter transplantationen observerade forskarna att de transplanterade cellerna hade differentierat till olika typer av näthinneceller och integrerats i värdnäthinnan[2]. Ännu viktigare var att dessa möss visade förbättrad synfunktion jämfört med kontrollgrupper, vilket mättes genom elektroretinografi och synfunktionstester[2].
”Jämfört med kontrollgrupperna uppvisade de hNRSC-transplanterade grupperna förbättring vid 4, 8, 12, 16 och 20 veckor efter transplantation,” rapporterar forskarna[2].
Transplanterade celler:
- Överlevde i upp till 24 veckor
- Integrerades i värdnäthinnans vävnad
- Bildade funktionella synapser
- Förbättrade näthinnans struktur och förstärkte visuella responser jämfört med kontrolldjur[6]
Säkerhetsbedömningar visade inga tumörbildningar i ögon transplanterade med hNRSCs upp till 80 dagar efter transplantation, medan tumörer utvecklades i 8 av 10 fall när embryonala stamceller transplanterades, vilket belyser säkerhetsfördelarna med att använda hNRSCs[2].
Framtida terapeutisk potential och utmaningar
Författarna anser att dessa fynd har betydande implikationer för behandling av retinala degenerativa sjukdomar[2]. ”Betydelsen av denna forskning fördjupar inte bara vår förståelse av näthinnans biologi utan har också enorma möjligheter att främja terapeutiska interventioner vid retinala degenerativa sjukdomar,” skriver de[2].
Upptäckten tyder på att retinala organoider kan representera en skalbar och tillförlitlig källa till mänskliga stamcellsliknande celler för regenerativ oftalmologisk forskning och framtida terapier[6]. Dock krävs ytterligare undersökningar för att bedöma:
- Säkerhet och immunkompatibilitet
- Effektivitet i sjukdomsmodeller som närmare speglar mänskliga näthinnor[6]
Medan forskningen visar lovande resultat på möss kommer ytterligare studier att behövas för att avgöra om liknande fördelar kan uppnås hos människor. Forskarna påpekar att långsiktiga säkerhetsbedömningar på möss och primater kommer att vara nödvändiga, tillsammans med bättre förståelse av mekanismerna bakom hNRSC-medierad näthinnereparation[2].
Framsteg inom stamcellsterapier för ögonsjukdomar
Denna upptäckt kommer i en tid då andra framsteg inom stamcellsterapi för ögonsjukdomar också gör betydande framsteg. I september 2024 tillkännagav BlueRock Therapeutics LP att FDA godkänt deras ansökan om prövning av ett nytt läkemedel (IND) för OpCT-001, en cellterapi härledd från inducerade pluripotenta stamceller (iPSC) för behandling av primära fotoreceptorsjukdomar[5]. Detta representerar den första kliniska prövningen av denna typ av cellersättningsterapi för att behandla primära fotoreceptorsjukdomar som retinitis pigmentosa[5].
Stamcellsterapi erbjuder en lovande väg för regenerering av skadad näthinnvävnad. Medan genterapier kan förhindra död av fotoreceptorceller och därmed bromsa synförlust, kan de inte återställa retinal degeneration. Det är här stamcellsterapi kommer in, där nya celler som fotoreceptorceller odlade i laboratorium transplanteras tillbaka in i ögat och förhoppningsvis ersätter celler som har dött eller skadats[5].
Slutsats
Upptäckten av humana neurala retinala stamcellsliknande celler markerar ett betydande framsteg inom regenerativ medicin för ögonsjukdomar. Dessa celler, med sin förmåga att självförnya och differentiera till alla typer av näthinneceller, erbjuder ett nytt hopp för miljontals patienter som lider av retinala degenerativa sjukdomar världen över.
Medan mycket arbete återstår innan denna forskning kan översättas till kliniska behandlingar för människor, representerar dessa fynd ett avgörande genombrott som potentiellt kan omforma framtiden för behandling av synförlust. Forskare och patienter kan nu se fram emot fortsatt utveckling inom detta spännande område och möjligheten till verkligt regenerativa behandlingar som kan återställa syn till de som förlorat den.
Citations:
[1] https://www.progress.org.uk/retinal-cells-discovered-that-could-repair-vision-loss/
[2] https://interhospi.com/retinal-stem-cells-discovered-by-scientists-offer-hope-for-regenerative-eye-therapies/
[3] https://www.intra-v.com/blog/eyesight-renewed-stem-cell-therapy-illuminating-the-future-of-retinal-disease-treatment
[4] https://medicalxpress.com/news/2025-03-human-retinal-stem-cells-potential.html
[5] https://www.fightingblindness.ca/news/stem-cell-therapy-gets-fda-approval-for-clinical-trials/
[6] https://ophthalmologybreakingnews.com/human-retinal-stem-like-cells-discovered
[7] https://www.theeyefoundation.com/eye/stem-cell-therapy-breakthroughs-eye-diseases
[8] https://www.geneonline.com/human-retinal-stem-like-cells-capable-of-tissue-regeneration/
[9] https://www.nature.com/articles/d41586-024-03656-z
[10] https://www.news-medical.net/news/20250313/New-lab-grown-pig-retinal-organoids-could-aid-stem-cell-based-vision-therapy.aspx
[11] https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/lab-grown-eye-cells-form-new-neural-connections
[12] https://www.eyestemcellcenter.com/eye-vision-loss-treatment-a-breakthrough-solution-at-eyestemcellcenter/
[13] https://news.ki.se/study-suggests-stem-cells-may-repair-dying-retinal-cells
[14] https://hms.harvard.edu/news/possible-new-way-guide-stem-cells-retina
[15] https://www.livescience.com/health/anatomy/new-cells-discovered-in-eye-could-help-restore-vision-scientists-say
[16] https://news.ki.se/karolinska-institutet-st-erik-eye-hospital-and-novo-nordisk-collaborate-to-find-a-cure-for-age-related-macular-degeneration
[17] https://www.science.org/content/article/elusive-stem-cells-discovered-human-retina-may-lead-treatment-blindness
[18] https://bond.edu.au/thinking-steps/ideas-impact/bond-researchers-quest-to-cure-blindness
[19] https://www.the-scientist.com/stem-cell-discovery-in-human-retina-may-lead-to-retinal-degeneration-treatments-72883
[20] https://scitechdaily.com/breakthrough-stem-cell-therapy-could-restore-vision-for-amd-patients/
Answer from Perplexity: pplx.ai/share
