Weill Cornell Medicine, USA
Publicerat: 21 november 2024, 12:00
Forskare vid Weill Cornell Medicine har identifierat en nyckelmekanism bakom aggressiv och behandlingsresistent prostatacancer. Studien, publicerad i Nature Communications, visar att enzymet EZH2 spelar en oväntad roll i att driva tillväxten av neuroendokrin prostatacancer, en form som är svår att behandla och inte längre svarar på androgenreceptorinhibitorer.
Mekanismen bakom behandlingsresistens
Prostatacancer är en av de främsta orsakerna till cancerrelaterade dödsfall hos män, och mer än 30 000 liv går förlorade årligen i USA. Medan många prostatatumörer initialt svarar på behandlingar som blockerar androgenreceptorer, kan vissa utvecklas till neuroendokrin prostatacancer, som inte längre förlitar sig på androgenreglering.
Den nya forskningen, ledd av Dr. Maria Diaz-Meco och Dr. Jorge Moscat vid Sandra and Edward Meyer Cancer Center, fann att avsaknaden av proteinet PKCλ/ι i prostatacancerceller tillåter EZH2 att anta en alternativ roll. I dessa celler, trots behandling med androgenreceptorhämmare, aktiverar EZH2 istället tillväxtfaktorer som TGF-β och stimulerar proteinsyntes, vilket driver aggressiv tumörtillväxt.
– ”Den här studien avslöjar en kritisk mekanism bakom behandlingsresistens i prostatacancer och föreslår nya terapeutiska angreppssätt,” säger Dr. Diaz-Meco.
Nya behandlingsmöjligheter
Forskarna undersökte möjliga lösningar genom att rikta in sig på EZH2:s alternativa funktioner. I prekliniska studier lyckades de:
- Blockera proteinsyntes eller TGF-β-vägen, vilket återställde cancercellernas känslighet för androgenreceptorinhibitorer som enzalutamid.
- Förbättra effekten av immunterapi, eftersom TGF-β är kopplad till immunförsvagning i tumörer.
Forskarna föreslår att kombinationen av EZH2-hämmare och androgenreceptorinhibitorer kan vara en effektiv strategi för patienter med PKCλ/ι-brist.
Skräddarsydd behandling krävs
Trots lovande resultat betonar forskarna vikten av att noggrant anpassa behandlingen. Höga nivåer av PKCλ/ι i vissa tumörer kan motverka effekterna av EZH2-hämning, vilket gör det avgörande att först identifiera patientens molekylära profil.
Framtida kliniska prövningar
Studien banar väg för kliniska prövningar som kombinerar androgenreceptorinhibitorer med EZH2- eller TGF-β-hämmare för patienter med behandlingsresistent prostatacancer.
– ”Detta arbete ger nytt hopp om att övervinna resistens mot AR-terapier och utöka behandlingsmöjligheterna för denna svårbehandlade cancerform,” säger Dr. Moscat.
Forskningen är resultatet av ett samarbete mellan flera ledande forskare och team vid Weill Cornell Medicine.
Källa: Weill Cornell Medicine
Taggar: Prostatacancer, Cancerforskning, Behandlingsresistens, Enzymforskning, Immunterapi