Forskare vid Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) har upptäckt att blockering av generna FGFR2 och EGFR kan stoppa tidiga stadier av bukspottkörtelcancer från att utvecklas vidare. Denna upptäckt erbjuder en lovande väg mot förebyggande behandlingar.
Betydelsen av FGFR2 och EGFR i Bukspottkörtelcancer
Bukspottkörtelcancer förväntas bli den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsfall år 2030. En av de största utmaningarna är att sjukdomen ofta diagnostiseras i ett avancerat skede, vilket gör effektiv behandling svår. Forskare vid CSHL, under ledning av professor David Tuveson och forskningsledare Claudia Tonelli, har fokuserat på att förstå de genetiska faktorer som driver denna cancerform.
Tonelli förklarar: ”Över 95% av patienterna med bukspottkörtelcancer har mutationer i KRAS-genen, vilket är den drivande onkogenen i denna sjukdom. Vi upptäckte att en annan gen, FGFR2, spelar en roll i att förstärka signaleringen från muterat KRAS i bukspottkörtelcancer. När detta händer blir de ’tidiga versionerna’ av bukspottkörtelcancer mycket mer aggressiva.”
Inhibering av FGFR2 och EGFR som Förebyggande Åtgärd
Genom att använda möss och organoider – laboratorieodlade versioner av mänsklig bukspottkörtelvävnad – observerade forskarna att inhibering av FGFR2 vid rätt tidpunkt avsevärt saktade ner tumörbildningen. När de dessutom riktade in sig på EGFR, ett protein känt för att vara överaktivt i bukspottkörtelcancer, såg de ännu bättre resultat. Färre ”tidiga versioner av cancer” bildades från början.
Tonelli säger: ”Med ett ökande antal FGFR2-inhibitorer som kommer in i kliniken, lägger vår studie grunden för att utforska deras användning i kombination med EGFR-inhibitorer för att förebygga bukspottkörtelcancer.” Patienter med en familjehistoria av bukspottkörtelcancer skulle sannolikt vara bland de första kandidaterna för sådana behandlingar.
Referenser
- Tonelli, C., Deschênes, A., Gaeth, V. A., Jensen, A., Vithlani, N., Yao, M. A., Zhao, Z., Park, Y., & Tuveson, D. A. (2025). FGFR2 Abrogation Intercepts Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Development. Cancer Research. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4576
FAKTA
- KRAS-genen: En gen som kodar för ett protein involverat i cellsignalering. Mutationer i KRAS är vanliga i olika cancerformer och leder till okontrollerad celltillväxt.
- FGFR2 (Fibroblast Growth Factor Receptor 2): En receptor som spelar en roll i celltillväxt och differentiering. Överaktivitet eller mutationer i FGFR2 har kopplats till flera cancerformer.
- EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor): En receptor som, när den är överaktiv, kan bidra till cancerutveckling genom att främja cellproliferation och överlevnad.
