Artros är en av de snabbast växande hälsotillstånden globalt och en ledande orsak till smärta och funktionsnedsättning. Trots dess omfattande påverkan på folkhälsan saknas fortfarande sjukdomsmodifierande behandlingar. En ny studie publicerad i Nature (2025) presenterar banbrytande genetiska insikter om artros, baserat på en omfattande analys av nästan två miljoner individer. Studien identifierar hundratals genetiska varianter och biologiska processer som kan bana väg för nya behandlingsstrategier.
Bakgrund och syfte
Artros påverkar över 595 miljoner människor globalt, och antalet förväntas nå en miljard år 2050. Sjukdomen orsakas av en komplex interaktion mellan genetiska och miljömässiga faktorer. Tidigare studier har identifierat cirka 150 genetiska riskvarianter, men denna nya forskning utökar kunskapen avsevärt genom att analysera data från 489 975 fall och 1 472 094 kontroller.
Viktiga fynd
- Genetiska varianter och riskloci
Studien identifierade 962 oberoende genetiska varianter kopplade till artros, varav 513 är helt nya. Dessa varianter är fördelade över 286 genetiska regioner, vilket ger en djupare förståelse för sjukdomens genetiska arkitektur. - Effektgener och biologiska processer
Genom att integrera data från transkriptom, proteom och epigenom identifierades 700 effektgener. Dessa gener är involverade i åtta centrala biologiska processer, inklusive:- TGFβ-, FGF-, WNT- och BMP-signalering: Kända för sin roll i brosk- och benutveckling.
- Extracellulär matrix (ECM)-organisation: Viktig för broskets mekaniska styrka.
- Cirkadianska rytmer: Kopplade till vävnadsåldrande och smärtkänslighet.
- Glialcellers funktioner: Påverkar inflammation och smärta.
- Sällsynta varianter med stor effekt
Studien fann att sällsynta genetiska varianter har större effektstorlek än vanliga varianter, vilket kan ge nya insikter om sjukdomens mekanismer. - Möjligheter för läkemedelsutveckling
Cirka 10 % av de identifierade effektgenerna kodar för proteiner som redan är måltavlor för godkända läkemedel. Detta öppnar möjligheter för läkemedelsåteranvändning, vilket kan påskynda utvecklingen av behandlingar för artros.
Kliniska implikationer
Studien visar att genetiska riskfaktorer är utbredda bland patienter med artros, vilket kan användas för att identifiera specifika patientgrupper för kliniska prövningar. Dessutom kan genetiskt informerade läkemedelsmål öka sannolikheten för framgångsrik behandling.
Framtida forskning
Trots framstegen finns det behov av att inkludera fler populationer med olika genetisk bakgrund för att förbättra den globala representationen i forskningen. Dessutom krävs ytterligare studier för att förstå hur genetiska varianter påverkar sjukdomens utveckling och progression.
Slutsats
Denna studie representerar ett stort steg framåt i förståelsen av artrosens genetiska grund. Genom att kombinera storskaliga genetiska analyser med funktionella data från relevanta vävnader har forskarna identifierat nya biologiska processer och potentiella behandlingsmål. Dessa insikter kan bidra till att förbättra livskvaliteten för miljontals människor som lever med artros.
Källor:
- Southam, L., Stefansdottir, L., Boer, C. G., et al. (2025). Translational genomics of osteoarthritis in 1,962,069 individuals. Nature. https://doi.org/10.1038/s41586-025-08771-z
