Män löper mer än dubbelt så stor risk att utveckla Parkinsons sjukdom jämfört med kvinnor12. Denna markanta könsskillnad har länge varit känd, men forskare har nu gjort betydande framsteg i att förstå de bakomliggande orsakerna.
Biologiska orsaker
Immunförsvaret spelar en avgörande roll
En ny studie från La Jolla Institute for Immunology i Kalifornien har identifierat att proteinet PTEN-induced kinase 1 (PINK1) kan vara en nyckelspelare. Hos vissa Parkinsonpatienter attackerar immunsystemets T-celler felaktigt hjärnceller som uttrycker PINK1, vilket leder till neurodegeneration. Denna immunrespons är betydligt mer utbredd och aggressiv i mäns hjärnor jämfört med kvinnors1.
Forskarna fann en sexfaldig ökning av T-celler som attackerar PINK1 hos manliga Parkinsonpatienter jämfört med friska hjärnor, medan ökningen endast var 0,7-faldig hos kvinnliga patienter1.
Y-kromosomens roll
En banbrytande upptäckt visar att en gen kallad SRY på den manliga Y-kromosomen kan göra män mer mottagliga för Parkinsons sjukdom. Denna gen förvärrar både riskfaktorer och sjukdomsprogression hos män5.
När forskare minskade uttrycket av SRY-genen genom syntetisk genterapi, observerade de minskad förlust av dopaminneuroner och reducerade motoriska symtom hos män5.
Könsskillnader i sjukdomsbilden
Män och kvinnor upplever Parkinsons sjukdom olika:
- Män uppvisar större brister i uppmärksamhet och arbetsminne
- Män är mer benägna att utveckla allvarligt dreglande och impulskontrollstörningar som patologiskt spelande och hypersexualitet
- Män har sämre förmåga att känna igen känslan ilska
- Män är mer benägna att utveckla allvarlig framåtböjning av bålen vid stående eller gång2
Hjärnavbildningsstudier visar att manliga Parkinsonpatienter har allvarligare hjärnatrofi i flera områden, inklusive höger postcentral gyrus, bilaterala frontallober, vänster insulär lob och vänster talamus3.
Ytterligare riskfaktorer
Utöver kön finns flera andra faktorer som kan förklara den högre risken hos män:
- Exponering för toxiner och bekämpningsmedel
- Huvudtrauma
- Mitokondriell dysfunktion
- Genetiska riskfaktorer kopplade till X-kromosomen24
- Avsaknad av östrogens neuroprotektiva effekt som kvinnor har46
Denna nya förståelse för könsskillnader vid Parkinsons sjukdom kan potentiellt öppna upp för nya behandlingsmetoder som är specifikt inriktade på män, särskilt genom att rikta in sig på SRY-genen eller immunresponsen mot PINK1.
Citations:
- https://timesofindia.indiatimes.com/life-style/health-fitness/health-news/men-have-a-higher-risk-of-parkinsons-disease-heres-why/articleshow/118905305.cms
- https://www.parkinsonsnsw.org.au/men-and-parkinsons-disease/
- https://www.nature.com/articles/s41531-024-00646-w
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15026515/
- https://www.hudson.org.au/news/parkinsons-linked-to-gene-on-y-chromosome-in-men-for-the-first-time/
- https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/parkinsons-disease/parkinsons-disease-risk-factors-and-causes
- https://www.nature.com/articles/s41531-020-0109-1
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31282427/
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6700650/
- https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/mdc3.13584
- https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/parkinsons-disease/symptoms-causes/syc-20376055
- https://www.pennmedicine.org/updates/blogs/penn-physician-blog/2020/december/bridging-the-gender-gap-in-parkinson-disease
- https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2020.576121/full
- https://www.elsevier.es/en-revista-clinics-22-articulo-sex-differences-in-parkinson39s-disease-S1807593222033221
- https://www.sciencedaily.com/releases/2019/09/190925124532.htm
- https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mdc3.13584
- https://www.nhs.uk/conditions/parkinsons-disease/causes/
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2117736/
- https://www.parkinson.org/living-with-parkinsons/finding-care/women
- https://jnnp.bmj.com/content/75/4/637
Answer from Perplexity: pplx.ai/share
