Forskare vid University of California San Francisco (UCSF) och Gladstone Institutes har utvecklat nya läkemedelskandidater mot COVID-19 som i tidiga tester visar potential att vara betydligt effektivare än det nuvarande standardläkemedlet Paxlovid. Dessa nya substanser ses som ett potentiellt genombrott inte bara för behandlingen av COVID-19 utan även som en viktig del i beredskapen för framtida coronaviruspandemier [1, 5].
Hur de nya läkemedlen fungerar
De nya läkemedelskandidaterna, med beteckningarna AVI4516 och AVI4773, riktar in sig på virusets huvudproteas (MPro). Detta är ett nyckelenzym som SARS-CoV-2-viruset använder för att klippa isär sina proteiner och därmed kunna replikera sig i mänskliga celler. Mekanismen liknar den för nirmatrelvir, den aktiva substansen i Paxlovid, men de nya molekylerna verkar vara mer effektiva [2, 5].
Överlägsen prestanda i prekliniska tester
I prekliniska studier (laboratorie- och djurförsök) har dessa nya substanser visat flera fördelar jämfört med Paxlovid:
- Högre potens: AVI4773 ledde till en mer än en miljonfaldig minskning av virusmängden hos möss efter bara tre doser [2].
- Bredare spektrum: De visade effekt inte bara mot SARS-CoV-2 utan även mot MERS-coronaviruset och varianter som utvecklat resistens mot Paxlovid [1, 2, 5].
- Bättre vävnadsdistribution: Särskilt noterbart var att läkemedlen nådde höga koncentrationer i hjärnvävnad, vilket kan vara viktigt för att bekämpa viruset i hela kroppen [2].
- Synergieffekt: De visade sig fungera väl tillsammans med andra antivirala medel som molnupiravir [2].
- Säkerhetsprofil: Tidiga tester tyder på god säkerhetsprofil i djurmodeller med minimala ”off-target”-effekter, vilket innebär att de inte i hög grad hämmar viktiga mänskliga enzymer [2, 5].
Behov av nya alternativ och framtida utmaningar
Behovet av nya, förbättrade antivirala medel understryks av att Paxlovid har begränsningar, såsom interaktioner med andra läkemedel och en minskande försäljning när pandemifasen avtar [3, 6]. Dessutom visade en nyligen genomförd studie begränsad effekt av Paxlovid mot långtidscovid [2].
Forskarna bakom de nya läkemedelskandidaterna betonar vikten av att snabbt gå vidare till kliniska prövningar på människor för att bekräfta säkerhet och effekt [2, 5]. Ett stort orosmoln är dock att den federala finansieringen via NIAID:s AViDD-program (Antiviral Drug Discovery), som möjliggjorde den snabba utvecklingen, rapporteras vara indragen eller hotad. Detta skapar osäkerhet kring projektets framtid och möjligheten att få ut dessa potentiellt livräddande läkemedel på marknaden [2, 5].
Sammanfattning: En potentiell ”Game Changer”
Om dessa nya läkemedelskandidater lever upp till sin potential i kliniska studier, kan de representera ett viktigt framsteg (”game changer”) i kampen mot COVID-19. Deras bredspektrumverkan och höga potens ger också hopp om att ha effektiva verktyg redo ”på hyllan” för att snabbt kunna möta framtida utbrott orsakade av nya coronavirus, vilket stärker den globala pandemiberedskapen [1].
Källor:
- https://scitechdaily.com/new-drugs-outperform-paxlovid-a-game-changer-for-covid-and-future-pandemics/
- https://www.contagionlive.com/view/next-generational-antivirals-outperform-paxlovid-in-preclinical-coronavirus-testing
- https://www.kpvi.com/news/national_news/pfizer-profits-dip-on-lower-paxlovid-sales/article_c9030fae-098d-5dd6-b01c-a38e2c58d89c.html
- https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/news/enzyme-blocking-drugs-outperform-existing-coronavirus-antivirals-398918
- https://newatlas.com/infectious-diseases/paxlovid-next-generation-covid-antiviral-ibuzatrelvir
