En ny studie från University of California San Diego har avslöjat en oväntad koppling mellan två ledande teorier om åldrande: genetiska mutationer och epigenetiska förändringar. Resultaten, publicerade i Nature Aging, ifrågasätter idén att epigenetiska modifikationer ensamt styr åldrandet och pekar istället på att slumpmässiga mutationer kan vara en underliggande orsak till både genetiska och epigenetiska åldersrelaterade förändringar.
Nyckelresultat
Mutationer driver epigenetiska förändringar:
- En analys av 9 331 patienters data från Cancer Genome Atlas visade att genetiska mutationer korrelerar med epigenetiska förändringar, särskilt DNA-metylering.
- En enda mutation kan utlösa en kedjereaktion av epigenetiska förändringar över hela genomet, inte bara på mutationsplatsen.
Utmaning av epigenetiska klockan:
- Epigenetiska klockor (som mäter biologisk ålder) kan vara en effekt av mutationer, inte en självständig orsak till åldrande.
- ”Att vrida tillbaka den epigenetiska klockan kan bara behandla en symptom, inte roten till åldrandet,” säger Trey Ideker, en av studiens huvudförfattare.
Betydelse för anti-åldringsforskning:
- Om mutationer är den primära drivkraften blir det svårare att reversera åldrande genom att endast påverka epigenetiken.
- Fokus bör istället riktas mot att förstå hur mutationer ackumuleras och hur de påverkar cellers funktion över tid.
Metod och Data
- Datakällor: Cancer Genome Atlas och Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes.
- Analys: Jämförelse av genetiska mutationer och DNA-metylering hos tusentals individer.
- Prediktiv kraft: Både mutationer och epigenetiska förändringar kunde förutsäga biologisk ålder med liknande noggrannhet.
Implikationer och Framtida Forskningsriktningar
- Ny syn på åldrande: Åldrande kan vara en kumulativ process av slumpmässiga mutationer snarare än ett programmerat epigenetiskt ”ur”.
- Terapier: Behov av att identifiera strategier för att minska mutationsackumulation eller reparera skador orsakade av mutationer.
- Fortfarande oklarheter: Hur exakt mutationer orsakar epigenetiska förändringar kvarstår att klarläggas.
Källor
- Studie: Koch, Z. et al. (2025). ”Somatic mutation as an explanation for epigenetic aging”. Nature Aging. DOI: 10.1038/s43587-024-00794-x.
- Finansiering: National Institutes of Health (NIH).
- Författare: Forskare från UC San Diego, UC San Francisco och Sutter Health.
Betydelse: Studien omdefinierar grunden för åldringsforskning och understryker komplexiteten i att utveckla anti-åldringsbehandlingar. 🧬⏳
